“伴生结晶抑制剂”被发现有望用于肾结石治疗

2023-02-08 08:29:32 科技日报

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近日，天津大学国家工业结晶工程技术研究中心龚俊波教授团队与美国休斯敦大学杰弗里·里默教授课题组等组成的联合团队，成功发现了一种“伴生抑制剂”可有效抑制诱发尿酸盐结石形成的晶体生长，有望为肾结石患者带来福音。相关论文日前发表于国际权威学术期刊《自然·通讯》。

肾结石是泌尿系统常见疾病，早期肾结石症状不明显，但随着病情进展，可引发血尿、肾绞痛，严重时可损伤肾脏功能，甚至诱发尿毒症。肾结石进入输尿管、尿道或膀胱会形成输尿管结石、尿结石或膀胱结石，给患者带来极大痛苦。

肾结石是尿液中无机或有机盐类浓缩过饱和析出形成的晶体聚结体。结晶抑制剂被认为是一种重要的肾结石防治手段，其原理是通过“晶体—抑制剂界面相互作用”抑制晶体生长，从而阻断结石形成过程甚至溶解结石。

传统用于防治结石的结晶抑制剂需要患者长期服用。而联合团队首次发现了尿酸盐酮—烯醇互变异构体可成为一种高效的“伴生抑制剂”。它能在特定浓度下产生“自抑制”结晶现象，可以控制甚至完全阻止晶体生长，为尿酸盐结石预防治疗提供了全新思路——患者只需把尿酸浓度控制在特定范围内，这种“伴生抑制剂”能长效抑制尿酸盐晶体生长，不再需要另服其他药物抑制肾结石的形成。

“药物有效性与它们在人体中的溶解速率密切相关。通过这项研究，我们还发现当互变异构体作为缺陷被纳入药物晶体内部时，会对其溶解速率产生显著影响。”该论文第一作者、天津大学化工学院汤伟伟讲师介绍，“这不仅是学界在肾结石病理性结晶机理与调控方面取得的重要进展，还可为高端药物晶体质量控制和工业结晶过程开发提供科学理论指导。”